mRNA疫苗工作原理

新冠mRNA疫苗的工作原理是将病毒的部分mRNA片段（S蛋白序列或S蛋白上受体结合区RBD序列）以特殊的脂质膜包裹，注入人体细胞内产生抗原，再由此激发特异性免疫反应，达到形成免疫记忆的效果。相较于其他疫苗，其优势主要体现在：

1. mRNA不进入细胞核，不会整合到人体基因组，消除了插入突变，极大程度上避免了引发患肿瘤癌症等疾病的风险；

2. 具有体液免疫及T细胞免疫双重机制，免疫原性强；

3. 研发周期短，尤其是在应对病毒变异时，只需对S蛋白序列的碱基进行突变，就能够快速开发新型候选疫苗；

4. 不带病毒成分，没有感染风险。

mRNA疫苗属于第三代疫苗，它的应用场景非常广阔，除了能够用于预防传染性疾病外，也为肿瘤、免疫疾病、基因相关疾病的治疗带来希望。

mRNA疫苗的开发包括线性质粒制备、mRNA体外合成和修饰、纯化、载体递送等流程。

有效的mRNA疫苗需要保证稳定性，在mRNA 5’ 端加甲基化的鸟苷酸帽子结构（m7GPPPN）(如下图)，可有效避免 5’→3’核酸外切酶的攻击，从而提高mRNA的稳定性。此外，帽子结构是mRNA翻译起始的必要结构，协助核糖体与mRNA结合，使翻译正常进行。

mRNA 5’ 端加甲基化的鸟苷酸帽子结构（m7GPPPN）